Michael
Scofield (Wentworth Miller, "Joan of Arcadia") é um homem desesperado
numa situação desesperadora. Seu irmão, Lincoln Burrows (Dominic
Purcell, "John Doe"), está no corredor da morte e será executado em
alguns meses, após ser condenado por um assassinato que Michael está
convencido que Lincoln não cometeu.
Sem outras opções e com o
tempo diminuindo, Michael assalta um banco para que ele seja preso e
levado para a penitenciária estadual Fox River, o mesmo local onde seu
irmão está cumprindo pena. Uma vez lá dentro, Michael — um engenheiro
civil com as plantas da prisão — começa a executar um elaborado plano
para libertar Lincoln e provar a inocência dele.
Com a ajuda de
seu companheiro de cela, Fernando Sucre (Amaury Nolasco), Michael começa
a se aliar a um grupo de diferentes prisioneiros, incluindo o ex-chefão
da máfia John Abruzzi (Peter Stormare, "Minority Report") e Charles
Westmoreland (Muse Watson, "Eu Sei O Que Vocês Fizeram No Verão
Passado"), um homem que muitos acreditam ser o famoso ladrão D.B.
Cooper. No lado de fora, Michael tem apenas uma aliada, sua advogada e
amiga de longa data Veronica Donovan (Robin Tunney, "Fim dos Dias") —
que também é a ex-namorada de Lincoln.
Entre os personagens
secundários também estão a Dra. Sara Tancredi (Sarah Wayne Callies,
"Tarzan"), que Michael acaba visitando por diversas vezes na enfermaria
do presídio; o policial Bradley Bellick (Wade Williams, "Colateral"),
que está determinado a ficar de olho em seu novo prisioneiro; e o
poderoso diretor Henry Pope (Stacy Keach, "Titus"), que finge ter um
relacionamento próximo, quase uma relação entre pai e filho, com seu
novo condenado.